Hallazgos moleculares y citogenéticos en pacientes pediátricos, diagnosticados de leucemia linfoide aguda: Un estudio de centro único / Molecular and cytogenetic findings in pediatric patients diagnosed with acute lymphoid leukemia: A single center study / Achados moleculares e citogenéticos em pacientes pediátricos com diagnóstico de leucemia linfóide aguda: um estudo de centro único

Introducción: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia maligna de mayor frecuencia en la infancia; advertir sus alteraciones moleculares y citogenéticas permite establecer el riesgo, el pronóstico asociado y además plantear esquemas terapéuticos apropiados; el objetivo de este estudio es conocer la prevalencia de estas alteraciones en nuestra población. Metodología: Estudio de tipo retrospectivo y transversal, basado en los registros de las alteraciones moleculares y citogenéticas de los pacientes pediátricos diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda durante el periodo comprendido entre enero 2014 a diciembre de 2018, en el Hospital del Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo". Resultados: Se incluyeron 338 pacientes, de los cuales el principal grupo etario lo constituyo el de 0 a 4 años; el inmunofenotipo más observado fue el B-común. En el 24.56% de los casos se detectó altercaciones estructurales, principalmente por estudios de biología molecular; siendo la más común la translocación t(12;21). Se obtuvieron resultados por citogenética en 167 pacientes, en cuales la principal alteración numérica correspondió a la hiperdiploidía de entre 47 a 51 cromosomas. Conclusión: Los avances en la caracterización molecular y citogenética de la LLA, permiten mejorar la estratificación de su riesgo; y establecer estrategias terapéuticas que permitan una mejoría en la sobrevida.

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent malignant neoplasm in childhood; Noting its molecular and cytogenetic alterations allows to establish the risk, the associat-ed prognosis and also to propose appropriate therapeutic schemes; The objective of this study is to know the prevalence of these alterations in our population. Methods: Retrospective and cross-sectional study, based on the records of molecular and cytogenetic alterations of pediatric patients diagnosed with acute lymphoblastic leukemia during the period from January 2014 to December 2018, at the National Oncological Institute Hospital "Dr. Juan Tanca Marengo". Results: 338 patients were included, of which the main age group was made up of 0 to 4 years; the most observed immunophenotype was B-common. In 24.56% of the cases, structural alterations were detected, mainly by molecular biology studies; the most common being the t (12; 21) translocation. Cytogenetics results were obtained in 167 patients, in which the main numerical alteration corresponded to hyperdiploidy of between 47 and 51 chromosomes. Conclusions: Advances in the molecular and cytogenetic characterization of ALL make it possible to improve the stratification of its risk; and establish therapeutic strategies that achieve an improvement in survival.

Introdução: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a neoplasia maligna mais comum na infância; Observar suas alterações moleculares e citogenéticas permite estabelecer o risco, o prognóstico associado e também propor esquemas terapêuticos adequados; O objetivo deste estudo é conhecer a prevalência dessas alterações em nossa população. Metodologia: Estudo retrospectivo e transversal, baseado nos registros de alterações moleculares e citogenéticas de pacientes pediátricos com diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda no período de janeiro de 2014 a dezembro de 2018, no Hospital del Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo ". Resultados: Foram incluídos 338 pacientes, cuja faixa etária principal era de 0 a 4 anos; o imunofenótipo mais observado foi B-comum. Em 24,56% dos casos, foram detectadas alterações estruturais, principalmente por estudos de biologia molecular; o mais comum é a translocação t (12; 21). Os resultados citogenéticos foram obtidos em 167 pacientes, nos quais a principal alteração numérica correspondeu à hiperdiploidia entre 47 e 51 cromossomos. Conclusão: Os avanços na caracterização molecular e citogenética da LLA permitiram melhorar a estratificação de risco; e estabelecer estratégias terapêuticas que permitam uma melhora na sobrevida.

Caso Clínico: Lipoblastoma en un Lactante / Clinical Case: Lipoblastoma in an Infant

Introducción: El lipoblastoma es una neoplasia benigna de presentación infrecuente originada en el tejido adiposo, de presentación casi exclusiva en pacientes pediátricos antes de los tres años de edad, con predominio en el sexo masculino. Se localiza principalmente en las extremidades y tronco, como una tumoración indolora de crecimiento progresivo. El tratamiento de elección es quirúrgico y tiene pronóstico favorable. Las recidivas se presentan en los casos en los que la resección no pudo ser completa. Caso clínico: Lactante mujer de 7 meses de edad. Desde los tres meses de edadpresentó aumento progresivo del volumen de la extremidad inferior izquierda.Al examen físico se evidenciógran tumoraciónde 12 x 7 centímetrosque compromete la cara posterior del muslo izquierdo: Masa indolora y bien delimitada. Sin compromiso de la movilidad, sin edema de miembro. Taller diagnóstico: La Resonancia Magnética reportó unatumoración sólida de muslo izquierdo hiper-intensa en T1 y T2, hipo-intensa en STIR con septos finos en su interior, se extiende desde el musculo abductor magno del bíceps femoral y mide 11.2 x 7.9 x 8.4 cm en sus ejes longitudinal, anteroposterior y transversal respectivamente, desplazando y comprimiendo a los músculos semitendinoso, semimembranoso y gracilis. La paciente fue sometida a escisión completa y amplia de la masa, mediante abordaje posterolateral. Desenlace:Patología reportóun tumor constituido por tejido adiposo con tejido mixoide,sin atipia nuclear; se evidencia infiltración parcial del musculo esquelético adyacente, sin afectación de piel, sin necrosisy bordes quirúrgicos negativos para neoplasia. Inmunohistoquímica con marcador de proliferación celular KI-67 resultado positivo de 1%, y estudio de MDM2 (inhibidor de la activación transcripcional de p53) negativo; hallazgos compatibles con lipoblastoma. El estudio citogenético no fue realizado. Evolución: La paciente fue dada de alta al cuarto día post-operatorio sin complicaciones. Con una recuperación completa, en el quinto mes de seguimiento se realizónuevo estudio de resonancia magnética en la cual no se visualizan imágenes que sugieran tumor residual ni recidiva tumoral. Conclusión: El lipoblastoma debe ser tomada en cuenta como diagnóstico diferencial en niños con tumores de partes blandas, su tratamiento es eminentemente quirúrgico con un buen pronóstico si la extirpación es completa

Introduction: Lipoblastoma is an infrequent benign neoplasm originating in adipose tissue, presenting almost exclusively in pediatric patients before the age of three years, predominantly in males. It is located mainly on the limbs and trunk, as a painless, progressively growing tumor. The treatment of choice is surgical and has a favorable prognosis. Recurrences occur in cases in which the resection could not be complete. Clinical case: 7-month-old female infant. From the age of three months, he presented a progressive increase in the volume of the left lower limb. Physical examination revealed a large mass measuring 12 x 7 centimeters that involves the posterior aspect of the left thigh: a painless and well-defined mass. No compromise of mobility, no limb edema. Diagnostic workshop: Magnetic resonance imaging reported a hyper-intense solid tumor of the left thigh in T1 and T2, hypo-intense in STIR with fine septa inside it, extending from the abductor magnus muscle of the biceps femoris and measuring 11.2 x 7.9 x 8.4 cm in its longitudinal, anteroposterior and transverse axes respectively, displacing and compressing the semitendinosus, semimembranosus and gracilis muscles. The patient underwent a complete and wide excision of the mass using a posterolateral approach. Outcome: Pathology reported a tumor made up of adipose tissue with myxoid tissue, without nuclear atypia; partial infiltration of the adjacent skeletal muscle is evidenced, without skin involvement, without necrosis and negative surgical margins for neoplasia. Immunohistochemistry with a cell proliferation marker KI-67, a positive result of 1%, and a negative MDM2 study (inhibitor of transcriptional activation of p53); findings consistent with lipoblastoma. The cytogenetic study was not performed. Evolution:The patient was discharged on the fourth postoperative day without complications. With a complete recovery, in the fifth month of follow-up a new magnetic resonance study was performed in which no images that suggest residual tumor or tumor recurrence are visualized Conclusion: Lipoblastoma should be taken into account as a differential diagnosis in children with soft tissue tumors, its treatment is eminently surgicalwith a good prognosis if the removal is complete

Caso Clínico: Citopénia Autoinmune como complicación inmunológica de Trasplante Alogénico de Donante no emparentado, en paciente pediátrico con Anemia Drepanocítica / Clinical Case: Autoimmune Cytopenia as an immunological complication of Allogeneic Unrelated Donor Transplantation, in a pediatric patient with Sickle Cell Anemia

Introducción: La enfermedad de células falciformes es una condición heredada en la quese produce una hemoglobina anómala que desfavorece a la oxigenación tisular, crisis vaso-oclusivas y reacciones hemolíticas. Los pacientes con esta enfermedad presentan una activación anómala de la vía del complemento llevándolos al aumento en frecuencia de infecciones y enfermedades autoinmunes. Presentamos un caso de asociación de una enfermedad autoinmune en un paciente con enfermedad de células falciforme. Caso clínico: Niño de 10 años con Anemia drepanocítica (2009) con esplenectomía y crisis veno-oclusivas recurrentes, fue sometido a trasplante Alogénicoen abril del 2019fuera de la institución con donante isogrupo O+ no emparentado (10/10). Tratado con: Fludarabina ­Busulfan, Timoglobulina+ y Metotexate. Desarrolló Bicitopenia autoinmune y síndrome febril al día +165 post TPH. Glóbulos blancos: 360 uL, neutrófilos: 14 %, hemoglobina: 7.90 g/dL, plaquetas: 25000 uL, ferritina: 4695 ng/ml, IgG total: 9.88 gr/l, LDH: 190 UI/l. Proteína C reactiva: 2.79 mg/dL, Procalcitonina 0.13 ng/mL. Evolución: posterior a descartar infección viral, se completó un tratamiento antibiótico de amplio espectro y se realizó la suspensión del tratamiento inmunosupresor por sospecha de toxicidad, sin respuesta. Se realizó un estudio medular por citometría de flujo determinando una disminución de la línea linfoide B, y se concluye Citopenia Autoinmune como complicación inmunológica del trasplante. Desenlace: recibióterapia transfusional (plaquetoféresis + glóbulos rojos concentrados). Se utilizó metilprednisolona IV por 3 días y prednisona 30 mg por 14 días con reducción posterior gradual para inicio de Rituximab y ciclosporina. Se completó el tratamiento con Imnunoglobulina 6g IV por 5 días. Al alta glóbulos blancos: 5080 uL, neutrófilos: 67%, hemoglobina: 9.20 g/dL, plaquetas: 20000 uL, después de 18 días de ingreso hospitalario. Conclusión: Los resultados con el tratamiento en este caso sugieren que puede serrazonable considerar las citopeniasautoinmunes como una manifestación hematológica diagnóstica de la EICH crónica. Alternativamente, es posible que el tratamiento de citopenia inmune con esteroides, Rituximab y otros inmunosupresores

Introduction: Sickle cell disease is an inherited condition in which an abnormal hemoglobin is produced that impairs tissue oxygenation, vaso-occlusive crises and hemolytic reactions. Patients with this disease present an abnormal activation of the complement pathway, leading to an increase in the frequency of infections and autoimmune diseases. We present a case of association of an autoimmune disease in a patient with sickle cell disease. Clinical case:10-year-old boy with sickle cell anemia (2009) with splenectomy and recurrent veno-occlusive crisis, underwent Allogeneic transplantation in April 2019 outside the institution with an unrelated isogroup O + donor (10/10). Treated with: Fludarabine -Busulfan, Thymoglobulin + and Metotexate. He developed autoimmune bicytopenia and febrile syndrome at +165 day post HSCT. White blood cells: 360 uL, neutrophils: 14%, hemoglobin: 7.90 g / dL, platelets: 25,000 uL, ferritin: 4695 ng / ml, total IgG: 9.88 gr / l, LDH: 190 IU/l. C-reactive protein: 2.79 mg/dL, procalcitonin 0.13 ng / mL. Evolution:after ruling out viral infection, the patient completed a broad-spectrum antibiotic treatment and underwent suspension of immunosuppressive treatment due to suspected toxicity, with no response. A medullary study by flow cytometry was performed, determining a decrease in the B lymphoid line, and autoimmune cytopenia was concluded as an immunologicalcomplication of the transplant. Outcome:The patient received transfusion therapy (plateletpheresis + concentrated red blood cells). He also received IV methylprednisolone for 3 days and 30 mg prednisone for 14 days with gradual subsequent reduction to start Rituximab and cyclosporine. The treatment with Immunoglobulin 6g IV for 5 days was completed. At discharge, white blood cells: 5080 uL, neutrophils: 67%, hemoglobin: 9.20 g / dL, platelets: 20,000 uL, after 18 days of hospital admission. Conclusion:The results with treatment in this case suggest that it may be reasonable to consider autoimmune cytopenias asa diagnostic hematological manifestation of chronic GVHD. Alternatively, it is possible to treat immune cytopenia with steroids, rituximab, and other immunosuppressants

Hallazgos Inmunofenotípicos, Morfológicos y Citogenéticos de las Leucemias Linfoblásticas Agudas en Pediatría / Immunophenotypic, Morphological and Cytogenetic Findings of Acute Lymphoblastic Leukemia in Pediatrics

Introducción: Las leucemias linfoblásticas agudas (LLA) son proliferaciones clónales malignas de células en distintos grados de diferenciación y representan las neoplasias más frecuentes en la edad pediátrica. El objetivo de este estudio es determinar las principales características inmunofenotípicas, biológicas y moleculares de las LLA en nuestro medio. Métodos: Se realiza un estudio retrospectivo, de tipo no experimental, descriptivo, y longitudinal de los pacientes diagnosticados de LLA durante el periodo comprendido entre 2004 a 2009 en el Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo" Solca, Guayaquil. Resultados: Se analizaron un total de 316 pacientes, con una edad promedio de 6 años. Por sus características morfológicas fueron clasificados como FAB L1 en 90.5 % de los casos (n=286). En base a su inmunofenotipo 91.8 % (n=290) de los mismos correspondieron a una LLA de fenotipo B y un 8.2 % (n=26) a una de fenotipo T, el con un predominio de la variedad B común. Se reportaron 45 casos de translocaciones, siendo a más común la t(12;21). En relación al cariotipo este se reportó como normal en 229 casos (72.5 %) y se evidenciaron gran variabilidad de alteraciones en el restante 27.5 %, prevaleciendo las hiperdiploidías. Conclusión: Una mejor clasificación y estatificación de los pacientes, por medio de la correlación de los hallazgos inmunofenotípicos, morfológicos y citogenéticos permitirá establecer nuevas estrategias terapéuticas con una mejor sobrevida.

Introduction: Acute lymphoblastic leukemias (ALL) are malignant clonic proliferations of cells at different degrees of differentiation and represent the most frequent neoplasms in pediatric age. The objective of this study is to determine the main immunophenotypic, biological and molecular characteristics of ALL in our environment. Methods: A retrospective, non-experimental, descriptive and longitudinal study of patients diagnosed with ALL during the period between 2004 and 2009 is carried out in the pediatric area of the National Oncology Institute "Dr. Juan Tanca Marengo "Solca, Guayaquil. Results: A total of 316 patients were analyzed, with an average age of 6 years. Due to their morphological characteristics, they were classified as FAB L1 in 90.5% of cases (n = 286). According to their immunophenotype, 91.8% (n = 290) of them corresponded to an ALL of the phenotype B and 8.2% (n = 26) to one of the phenotype T, with a predominance of the common variety B. 45 cases of translocations, the most common being t (12; 21). In relation to the karyotype, this was reported as normal in 229 cases (72.5%) and there was a great variability in the alterations in the rest of 27.5%, with hyperdiploidías prevailing. Conclusion: A better classification and staging of patients, through the correlation of immunophenotypic, morphological and cytogenetic findings, will allow the establishment of new therapeutic strategies with better survival.